【AGA治療の先端】毛髪再生医療はここまで来ている

増毛くん、毛髪は再生医療に向いていることをご存じですか？

毛髪をつくる幹細胞は皮膚の中にありますので、細胞などを簡単に投与できるからです。

ここでは世界の毛髪再生医療がどこまできているか？日本国内に導入されている再生医療には何があるか？をまとめてみましょう。

実用化されている毛髪再生医療は、幹細胞治療（Stem Cell Therapy）です。

患者さんの脂肪組織や頭皮から幹細胞を採取して頭皮に注入します。

幹細胞（Stem cell）の持つ再生力を利用する治療です。

我々の身体はあらゆる細胞が古くなったり傷んだりすると、必ず新しい細胞に入れ替わります。

このリニューアルをやっているのが幹細胞です。

幹細胞は、何にでもなれて、無限に増えるすごい細胞です。

実は、幹細胞治療における幹細胞の働きは２つあります。

毛髪再生医療は❷の働きによります。

AGAでは毛包幹細胞の数は減っていませんが、幹細胞を活性化したり不活化したりする制御に問題があることが示されています※。

そこで、身体の他の部位から採取した幹細胞を頭皮に注入すれば、注入した幹細胞がつくる数百種類もの成長因子やサイトカインが、眠っている毛包幹細胞を目覚めさせることができると考えられたのです。

１５程度のランダム化比較試験や症例集積研究の結果が報告されており、それを見る限りでは、相当高い効果が報告されています。

ただし、研究グループや施設によって以下のような点でメソッドが多様であるため、治療結果にも差があります。

このバリエーションの大きさがお薬と違う点で、どちらかというと手術に近いです。技術が必要であることも手術と同じです。

一言では言えませんのが、まず毛髪再生医療のターゲットと中身の理解を深めれば、自ずと選べるようになります。

まず、毛髪再生医療のターゲットです。

増毛くん、バルジ領域って聞いたことありますか？

たしかに言葉は難しい響きですが、実はバルジ領域に幹細胞が存在しており、発毛のオリジンと言える重要な部位なのです。

バルジ領域が壊れると毛が生えてこなくなるので、医療脱毛のターゲットにもなっているくらいです。

毛髪再生医療のターゲットも、このバルジ領域です。

簡単にまとめておきましょう。

バルジ領域の幹細胞は、毛母細胞や色素細胞や表皮細胞など皮膚の様々な細胞に分化する力を持っています。

先ほど説明したように、幹細胞は自己複製能力が高いため減ることはないのです。

幹細胞から一気に各細胞になるのではなく、まず自己複製能力は残しているが、各細胞の手前まで分化が進んだ細胞、つまり前駆細胞（Progenitor cell）に分化します。

前駆細胞は増殖力が強く、どんどん自己複製を繰り返しながら毛包下部の発毛部位に移動していきます。

そして、毛髪組織になる毛母細胞への最終分化を遂げます。

AGAでは、バルジ領域の幹細胞は数も機能も正常だが、発毛のために必要な前駆毛母細胞への分化が障害されていることが示されています。
Garza LA, et al. J Clin Invest. 2011 Feb;121(2):613-22.

このように毛髪再生医療は、このバルジ領域の幹細胞がターゲットになります。

はい。

幹細胞の分化に必要な成長因子やサイトカインは、パラクライン※に働くため、いかにしてバルジ領域に細胞や因子を打ち込むかという技術も重要なのです。

幹細胞治療は、大きく分けて幹細胞そのものを注入する方法と幹細胞が分泌する成分だけを注入する方法の２つに分類されます。

また、幹細胞ではないのですが、血液中の血小板にも幹細胞のように組織修復や再生に効果のある成長因子が豊富に含まれており再生医療に用いられていますので、ここに含めて説明します。

PRP療法といわれる治療です。

３つの方法を比較してメリット・デメリットをまとめてみましょう。

この治療のメリットは、なんといっても幹細胞が生着さえしてくれれば１回の治療で効果が持続することです。

ただし、生きている細胞を生着させるためには高い技術が必要になります。

細胞上清液は安定して作成でき、製品としても供給されておりますので品質は安心できます。

ただ、１クール６回と繰り返して注入処置を受けないといけないため手間がかかるのが難点です。

増毛くん、ケガをすると血小板が集まって止血することはご存じですね。

血小板は、止血するだけではなくさまざまな成長因子を分泌して傷んだ組織を修復します。

この再生力を持つ血小板を濃縮して使う再生医療がPRP（Platelet-Rich Plasma：血小板濃縮血漿）療法です。

今のところ、歯周外科治療、形成外科、美容外科、整形外科、そして毛髪再生医療で用いられています。

幹細胞を採取する必要が無いため、よりハードルが低い治療と言えます。

製品化された幹細胞の培養上清液を用いる場合は手術が不要ですが、他人の細胞から作成されています。

PRPは自分の血液から作成できる点も安心です。

我々が身体に通常持っている幹細胞は次の３つに分けられます。

❶と❷は文字通り、血液細胞と神経細胞に分化する幹細胞です。

毛髪再生医療で用いられるのは、❸の間葉系幹細胞です。

間葉系幹細胞は、皮膚細胞、骨細胞・軟骨細胞、脂肪細胞、筋細胞などさまざまな細胞に分化できるため、さまざまな再生医療に利用可能なのです。

ただし、例えば脂肪組織から採取した幹細胞を頭皮で前駆毛母細胞に分化させる技術は確立されていません。

また、先ほど説明したように、AGAでは毛包幹細胞は正常に存在しています。

この２つの理由から、現時点での毛髪再生医療は、脂肪幹細胞から毛髪を作るのではなく、脂肪幹細胞が分泌する成長因子群を利用して毛包幹細胞を活性化して毛髪を作るという戦略をとっているのです。

間葉系幹細胞のもうひとつの魅力は、身体のいろいろな部位から採取言できるということです。

脂肪・骨髄・歯髄・へその緒・羊膜などから採取することができます。す。

採取の安全性、自分から採取できるかどうかという点、含まれる幹細胞の数や性質などで違いがあります。

これらを総合して、現時点で国内で用いられているのは脂肪細胞由来幹細胞が主流です。

参考に、それぞれの特徴とメリット・デメリットを整理しておきましょう。

脂肪由来幹細胞は、実用性にすぐれるメリットが多くあり、現在行われている再⽣医療で用いられる幹細胞の主流となっています。

しかも、脂肪には幹細胞が多く存在しています。

幹細胞治療における脂肪由来幹細胞のメリットをまとめます。

幹細胞が分泌する成長因子群を利用するタイプの幹細胞治療においては理想的なソースと言えます。

このため、これまでの報告のなかでは１番多い８報の論文が報じられています※。

かなり良い結果が多いです。

脂肪由来幹細胞は比較的成熟しており、自身が分化する活性や分化できる細胞の種類は、骨髄由来や臍帯血由来の幹細胞に比べて低い可能性が考えられています。

ただし、幹細胞が分泌する成長因子群を利用するタイプの幹細胞治療は、分化させる治療ではないのでデメリットにはなりません。

毛包幹細胞は、AGAの影響を受けにくい患者本人の後頭部などの頭皮から採取することが多いです。

毛包幹細胞は発毛をコントロールしていますので、発毛にマッチした成長因子やサイトカインをつくっていると考えるのが自然です。

可能性はあります。

今のところ６報の報告があり、かなり良い結果が報告されています。

この２種類の幹細胞を同じ条件で比較した研究はなく、また異なる研究同士の比較は正確にはできませんが、ほぼ同等の印象です。

ただし、毛包幹細胞には、幹細胞のソースである毛包の数および幹細胞の数が限られているという弱点があります。

脂肪ほど手軽に容易に大量の細胞を得ることが難しいのです。

このため国内では毛髪再生医療に毛包幹細胞をもちいる施設は今のところありません。

骨髄には、造血幹細胞と間葉系幹細胞の2 種類の幹細胞が含まれます。

骨髄由来幹細胞は針を用いて直接骨髄から抽出されます。

⾻髄の採取に伴う痛みなど患者様の⾝体への負担がかかるため、骨髄由来幹細胞を毛髪再生医療に用いているクリニックはありません。

世界的に見ても１報しか報告はなく、発毛効果は高かったようですが、毛髪再生医療においてはマイナーと言えます。

出産時に得られる臍帯や羊膜には間葉系幹細胞が含まれており毛髪再生医療に使えないかという研究が報告されています。

メリットは患者から幹細胞を採取する必要が無いため手術が不要であることです。

それは、デメリットでもあり、臍帯血も羊膜も免疫原性は低いのですが、他人の細胞になりますので、拒絶反応のリスクが多少あります。

その通りです！

ここまで、世界で行われている毛髪再生医療を広くみてきましたが、そのなかで国内でも行われている治療をまとめてみましょう。

最初に毛髪再生医療のバリエーションとして３つ挙げました。再掲します。

このうち❶に関しては、国内では脂肪由来幹細胞、歯髄幹細胞由来、そしてPRPが用いられています。

次に、❷に関しては、国内でも、幹細胞を注入する方法と幹細胞培養上清を注入する方法のどちらも行われていますが、幹細胞培養上清を使うクリニックが多いです。

患者さんの生の幹細胞培養上清を使うクリニックよりも、あらかじめ製造メーカーにより、幹細胞由来の成長因子やエクソソームが抽出され製造された再生医療製品を用いるクリニックが多い印象です。

これは、クリニックでは細胞培養施設の高度管理や安定した品質管理が難しいためと思います。

クリニックで、どの患者さんにも安定した品質の治療を提供するためには、製品の方が確実だからでしょう。

一方、RPR療法のPRPは採血と遠心分離だけで採取できるため
、患者さんの生のPRPが使われます。

最後に、❸に関しては、さまざまな注入法があり、国内でもクリニックにより１～２種類の注入法を用いています。

どの注入法が効果が高いのかは、比較した報告がないため、はっきりしませんが、次のような一般的なメリット・デメリットが知られています。

ハハ、誰でも痛いのは嫌ですね。

痛みのないことを重視するならノーニードル法ですね。

効果を安定して期待できるのは、メソガン、次にマイクロニードルローラー法です。

痛みに強い患者さんで、技術の高い医師に出会えるならパピューレ法
やナパージュ法もありですね。

以上を踏まえて、毛髪再生医療を選ぶポイントをまとめておきましょう。

国内で行われている毛髪再生医療について、もっと知りたい方は次のブログも参考にしてください。

毛髪再生医療は費用がかかる治療であるため、自分のAGA治療に取り入れるかどうかは慎重に考えないといけません。

報告されている臨床研究結果は、かなり高い効果を出していることは確かですが、比較的新しい治療法であるため、長期的な効果と安全性についてはまだ十分に理解されていません。

ただ、私の個人的な考えとしては、高血圧薬として開発されたミノキシジルがたまたま毛包の成長因子を増加させて発毛力を高めることができることがわかったのに対して、毛髪再生医療は正常に残っている毛包幹細胞を直接活性化させるという点で、発毛のメカニズムに踏み込んだ治療である点が魅力と思います。

また、現状のAGAの薬物療法は効果が不十分だったり、効果が出るのに時間がかかったり、長期使用による副作用が懸念されたりと完全なものとはいえません。

このため第３の治療の有力候補として毛髪再生医療を発展させていく必要があります。

毛髪再生医療の現時点のメリット・デメリットをまとめてみますので、今の時点で取り入れるかどうか考える参考としてください。